מודל השיקום המדורג
מסגרת ביולוגית לבחינת התאוששות תפקודית בסוכרת סוג 1
במשך יותר מחמישים שנה, סוכרת סוג 1 הוגדרה בעיקר כמחלה אוטואימונית. במודל הזה, מערכת החיסון תוקפת את תאי הבטא בלבלב, מה שמוביל לאובדן בלתי הפיך של ייצור אינסולין.
אבל מחקר מתפתח מצביע על תמונה מורכבת יותר. מערכות ביולוגיות מרובות נראות כמעורבות בהתפתחות המחלה ובהתמשכותה:
- איתות בין המעי למערכת החיסון
- נוכחות ויראלית מתמשכת
- רעלנים סביבתיים
- עקה חמצונית
- חוסר איזון הורמונלי באי הלבלב
גורמים אלה עשויים ליצור סביבת לחץ שמזינה את עצמה, שבה תאי הבטא אינם יכולים לשרוד או להתאושש.
מודל השיקום המדורג מציע שלא ניתן לבחון התאוששות משמעותית על ידי טיפול ברק אחד מהגורמים האלה. במקום זאת, יש לייצב את הסביבה הביולוגית שלב אחר שלב.
מבט חדש על סוכרת סוג 1
בהרצאה הזו אני מסביר את התגליות המדעיות שעומדות בבסיס הגישה – מה התגלה בשנים האחרונות, ולמה זה משנה את האופן שבו אפשר לחשוב על סוכרת סוג 1.
למה הסדר חשוב
גישות טיפוליות רבות מנסות לעודד התחדשות של תאי בטא באופן ישיר. אבל אותות התחדשות שמוכנסים לסביבה ביולוגית עוינת אינם צפויים להצליח. אם הגורמים הבסיסיים ללחץ התאי נשארים פעילים, התאים החדשים שנוצרים מתמודדים עם אותם תנאים הרסניים.
לכן המודל מציע גישה רציפה:
- להפחית את העומסים המערכתיים
- לשקם את מסלולי האיתות הביולוגיים
- לייצב את הוויסות ההורמונלי בתוך האי
- ורק אז לבחון את יכולת ההתחדשות
ארבע הפאזות הביולוגיות
מבט-על על המודל המודרג. ההתקדמות מבוססת בדיקות – אין שינוי מדיד, אין מעבר לשלב הבא.
הרצף הצפוי
שינוי בסביבה צפוי מוקדם – בפאזות I עד III (מיקרוביום, מחסום המעי, סמני עקה, עומס דלקתי). האות התפקודי צפוי מאוחר יותר – בפאזה IV, בדמות C-peptide מגורה (MMTT), ובהמשך אולי הפחתה בצורך באינסולין ושיפור ביציבות הסוכר.
בסוכרת סוג 1 מבוססת, ערכי הסוכר מונעים בעיקר על ידי אינסולין חיצוני עד שתפקוד עצמי חוזר.
התקדמות מבוססת ביו-סמנים
עיקרון מרכזי במודל הוא שהמעבר בין פאזות אינו נקבע על ידי זמן. במקום זאת, המעברים מבוססים על סמנים ביולוגיים שמעידים שהסביבה הבסיסית השתנתה. לדוגמה:
- סמני חדירות מעי
- התאוששות מטבוליטים של המיקרוביום
- סמני עקה חמצונית
- ויסות גלוקגון
- מדידות C-peptide מגורה
רק כאשר הביו-סמנים מעידים על ייצוב מספיק, המודל מתקדם לשלב הבא. גישה זו נמנעת מהכנסת התערבויות של שלב מאוחר לתוך סביבה ביולוגית לא יציבה.
המטרה
מודל השיקום המדורג אינו טוען לספק ריפוי. מטרתו לבחון שאלה מדעית:
התשובה עדיין אינה ידועה. אבל ההשערה ניתנת לבחינה. יוזמת המחקר של SweetFreedom נועדה לבחון את השאלה הזו באמצעות תצפית קלינית מובנית ודיאלוג מדעי משותף.
